Redan i unga år visade Clare prov på en känslig och vänlig natur. Hon växte upp i ett välbärgat hem där hon fick en utbildning som passade hennes status, vilket inkluderade läsning och skrivning samt färdigheter som att spinna garn och handarbete. Clares mor spelade en viktig roll i formandet av hennes andliga liv.
Möte med den helige Franciskus

Vid 18 års ålder deltog Clare i en fastlagsgudstjänst i San Giorgio-kyrkan i Assisi där hon hörde Franciskus av Assisi predika. Inspirerad av hans undervisning om fattigdom och ödmjukhet gick hon fram till Franciskus och uttryckte sin önskan att leva enligt evangeliet. På palmsöndagen den 20 mars 1212 fattade Klara ett beslut som skulle förändra hennes liv för alltid. I skydd av natten och med hjälp av sin kusin Pacifica lämnade hon sin familjs hem utan deras vetskap. Hon reste till Porziuncola-kapellet, där Franciskus tog emot sina löften.

Efter att ha avlagt sina löften bodde Klara till en början hos benediktinnunnorna i San Paulo nära Bastia för att få skydd från sin familj som försökte föra henne tillbaka hem. Men kort därefter flyttade Franciskus Klara och andra kvinnor som anslöt sig till henne till San Damiano, ett litet kloster som han tidigare hade reparerat. Här började det som skulle bli känt som de fattiga damernas orden, senare omdöpt till de fattiga klarorna.

Som abbedissa från 1216 och framåt ledde Clare denna gemenskap med strikt efterlevnad av fattigdom och bön. Orden betonade att man skulle leva utan personlig egendom eller rikedom - en radikal avvikelse från många samtida religiösa praktiker. Klara skrev brev för att uppmuntra andra kommuniteter i Europa och arbetade outtröttligt trots att hon senare i livet drabbades av ohälsa. Klara avled den 11 augusti 1253. Bara två år senare helgonförklarades hon av påven Alexander IV den 26 september 1255.